La transferencia del conocimiento biomédico al sistema sanitario da lugar a importantes beneficios sociales. Sin embargo existe un abismo entre la abundante y rápida generación de este tipo de saber y su escasa y lenta aplicación clínica.
Una de las principales razones es que la investigación preclínica teóricamente aplicada suele realizarse en entornos alejados del medio asistencial y de los procesos clínicos, por lo que los conocimientos que genera se producen de forma desintegrada a los problemas clínicos, lo que da lugar a una gran cantidad de información que, en ocasiones, es de escasa relevancia clínica. Esta falta de traslación del conocimiento biomédico es el verdadero talón de Aquiles de la investigación preclínica, y se produce como consecuencia de la ausencia de médicos con visión preclínica y de investigadores básicos con visión clínica; es decir, clínicos con formación científica sólida, y biólogos, bioquímicos, farmacéuticos o físicos con perspectiva clinicosanitaria, que actúen como mediadores del movimiento bidireccional del conocimiento.
En el ICICOR hace tiempo que nos dimos cuenta de que debíamos cambiar el marco de nuestra investigación. La relación con investigadores básicos de nuestro entorno que compartan nuestras inquietudes es esencial. Hace 8 años entramos en contacto con diversos grupos de investigadores básicos y desde entonces hemos crecido juntos y fortalecido nuestra relación. Debido a la cercanía física y a la excelencia de sus grupos colaboramos especialmente con el Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM), que pertenece al Centro Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y a la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid.
Actualmente tenemos varias líneas de investigación conjuntas con diferentes grupos. Algunas de estas líneas están ya muy desarrolladas, han conseguido financiación e incluso tienen investigadores específicamente asignados. Todas son relevantes, pues tratan sobre problemas frecuentes y graves. Deseamos contribuir al bienestar de nuestra población no sólo tratando a los pacientes lo mejor que sabemos sino también investigando sobre las enfermedades que padecen para ofrecer mejores tratamientos.
Estas son las líneas en las que colaboramos con investigadores básicos:
La insuficiencia cardíaca es un problema frecuente y con alta mortalidad. En muchos casos la causa es la cardiopatía isquémica –el infarto agudo de miocardio- aunque en otros es desconocida. Hace algunos años se pensaba que el corazón era incapaz de regenerarse. Ahora sabemos que las células madre ayudan a regenerar el corazón. Nuestra experiencia inicial fue publicada en Circulation Research, Fernández-Avilés F, San Román JA, García-Frade J, Fernández ME, Peñarrubia MJ, de la Fuente L, Gómez-Bueno M, Cantalapiedra A, Fernández J, Gutierrez O, Sánchez PL, Hernández C, Sanz R, García-Sancho J, Sánchez A. Experimental and clinical regenerative capability of human bone marrow cells after myocardial infarction. Circ Res. 2004;95(7):742-8. Esta colaboración ha generado diversos artículos en revistas de referencia. Posteriormente hemos investigado sobre la seguridad de la terapia celular (Villa A et al. Comparison of neointimal hyperplasia with drug-eluting stents versus bare metal stents in patients undergoing intracoronary bone-marrow mononuclear cell transplantation following acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2009; 103: 1651-1656; Arnold R, et al. Absence of accelerated atherosclerotic disease progression after intracoronary infusion of bone marrow derived mononuclear cells in patients with acute myocardial infarction, angiographic and intravascular ultrasound. Am Heart J. 2010;159(6):1154.e1-8) y sobre la evolución a largo plazo (Revilla A, et al. Evolución a largo plazo de la función ventricular tras la terapia celular intracoronaria en el infarto agudo de miocardio. Rev Esp Cardiol. 2011; 64: 334-337). Actualmente tenemos dos estudios clínicos en marcha en dos contextos clínicos diferentes: pacientes con infarto agudo de miocardio que van a ser sometidos a cirugía de revascularización coronaria y pacientes con miocardiopatía dilatada idiopática.
La estenosis aórtica es la obstrucción de la válvula aórtica, lo que impide la salida de la sangre del corazón hacia el resto del organismo. Es una enfermedad muy frecuente en población mayor y que requiere de una sustitución valvular quirúrgica. En nuestra comunidad es particularmente frecuente pues nuestra población está muy envejecida. Estamos estudiando la relación entre la expresión de los TLRs y la estenosis aórtica degenerativa. Nuestro grupo ha estudiado la inflamación y osteogénesis mediados por los diferentes TLRs en células intersticiales de válvulas con estenosis aórtica degenerativa severa procedentes de paciente sometidos a cirugía de recambio valvular y en válvulas aórtica sanas, procedentes de pacientes sometidos a trasplante cardíaco (López J et al. Viral and bacterial patterns induce TLR-mediated sustained inflammation and calcification in aortic valve interstitial cells. Int J Cardiol DOI: 10.1016/j.ijcard.2010.12.089). En este estudio observamos que las células intersticiales procedentes de válvulas con estenosis aórtica degenerativa severa expresan más TLR4 y TLR2 y menos TLR5 y TLR9. Además, la expresión de TLRs en las sanas y en las enfermas da lugar a una activación temprana de NF-κB y p38MAPK. Cuando estudiamos el efecto de patrones moleculares virales demostramos una activación sostenida de NF-κB mediada por TLR3 en ambos tipos celulares que se acompaña de una potente inducción de varias citoquinas pro-inflamatorias, así como de efectos pro-osteogénicos como el aumento del marcador de calcificación temprana fosfatasa alcalina. En definitiva, nuestro estudio demuestra que las células intersticiales de las válvulas aórticas reconocen un extenso rango de patrones bacterianos y virales a través de los TLRs, lo cual sugiere un papel potencial de la infección y la aterosclerosis en la patogénesis de la estenosis aórtica degenerativa severa. Además, hemos iniciado un estudio genético en el que estudiaremos los polimorfismos de 5 genes de los TLRs en 300 pacientes con estenosis aórtica y lo compararemos con un grupo control.
La miocarditis es la inflamación del músculo del corazón. Es una enfermedad poco frecuente, muy grave y que afecta fundamentalmente a pacientes jóvenes. Actualmente, nuestros objetivos son: 1) caracterizar el potencial terapéutico de determinadas sustancias en un modelo animal de miocarditis autoinmune; 2) caracterizar in vitro los efectos protectores de determinadas sustancias en las células cardiacas: fibroblastos y cardiomiocitos; 3) caracterizar el perfil lipídico en las diferentes etapas de la enfermedad en el modelo animal; 4) estudiar el sesgo pro-inflammatorio/anti-inflammatorio en pacientes afectados por miocarditis y su relación con parámetros ecocardiograficos y de resonancia magnética, y la evolución clínica.
La cardiopatía isquémica es la enfermedad más frecuente en nuestras consultas y la causa de muerte más frecuente en nuestra comunidad. El tratamiento habitual para reparar la estenosis de la arteria coronaria responsable del cuadro incluye la reparación mecánica de la arteria enferma en el corazón mediante una angioplastia. En este procedimiento se implanatan unas pequeñas prótesis (stents) que a pesar de los avances en el diseño y en la asociación con fármacos antiproliferativos padecen una alta tasa de reestenosis. El estudio de los mecanismos que asocian la expresión del canal kv1.3 con la proliferación en tejidos arteriales humanos en el que colaboramos en estos momentos proporcionando muestras arteriales humanas a los investigadores del IBGM trata de buscar dianas sobre las que actuar para prevenir este problema.
Las técnicas de imagen son esenciales para llegar a un diagnóstico correcto. El problema fundamental es que no existen métodos de medida exactos y tenemos que valorar los resultados de forma subjetiva. Estamos buscando métodos exactos de medir las imágenes en los que no intervenga la valoración subjetiva. El grupo de la Escuela ha diseñado un método automático, flexible y robusto de segmentación del ventrículo izquierdo que he demostrado un buen rendimiento en el análisis de resonancias cardiacas en pacientes con infarto de miocardio. Esta investigación ha dado lugar a la siguiente publicación: Cordero-Grande L et al. Unsupervised 4D myocardium segmentation with a Markov Random Field based deformable model. Med Image Anal. 2011 Jun;15(3):283-301.
Fecha última modificación: 20/11/2011
